您的账号已在其他设备登录,您当前账号已强迫下线,
如非您本人操作,建议您在会员中心进行密码修改

确定
姚登福

姚登福

南通大学附属医院
总发文数 306 H指数 15 总被引次数 1336

期刊论文:全部
按出版时间 按出版时间
全部论文 全部论文

1. 癌胚型特异标志物与肝癌免疫治疗

【中文期刊】 姚敏 杨君伶 王理 姚登福 

《中华肝脏病杂志》 2020年28卷6期 466-470页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 肝细胞肝癌(HCC)为源自于乙型肝炎病毒与丙型肝炎病毒感染背景、化学毒物摄入或非酒精性脂肪性肝病等慢性炎症。癌变肝细胞可表达和分泌多种相对特异性的标志物,如癌胚型的甲胎蛋白、磷脂酰肌醇蛋白多糖-3、Wnt/β-catenin通路关键信号分子Wnt3a和肝癌特异性GGT-II等,临床分析癌胚型标志物除有助于HCC诊断和预后判别外,也可能是HCC免疫治疗的靶目标,具有开发应用前景。现对有价值的癌胚型特异分子标志物与肝癌免疫治疗的最新进展进行评述。

【关键词】 肝细胞癌免疫治疗特异性标志物

2. 缺氧诱导因子-1α介导和调控肝癌相关血管生成因子的表达

【中文期刊】 孙建英 陈禧钰 王理 叶文欣 沈水杰 杨君伶 姚敏 姚登福 

《中华肝脏病杂志》 2020年28卷11期 942-948页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的:探讨肝病进展过程中缺氧诱导因子(HIF)-1α、血管内皮生长因子(VEGF)和血管生成素-2 (Ang-2)的表达及HIF-1α调控肝细胞癌(HCC)血管生成因子表达的分子机制。方法:收集住院肝癌、肝硬化、慢性肝炎患者血清标本,以健康人群为对照;以鼠肝癌发生模型检测肝细胞癌变过程中HIF-1α、VEGF和Ang-2动态表达情况;以酶联免疫吸附法定量分析肝病患者及鼠血清HIF-1α、VEGF和Ang-2水平。构建HIF-1α特异miRNA表达质粒转染人肝癌HepG2细胞,干预HIF-1α mRNA转录,分析其对人肝癌细胞生物学行为、VEGF和Ang-2表达以及对上皮间充质转换(EMT)的影响。多组样本均数间比较用方差分析, q检验行两两比较;以χ 2检验比较样本率。 结果:慢性肝病患者血清HIF-1α、VEGF和Ang-2表达情况,肝癌组分别为(145.6±32.6) μg/L、(458.9±125.3) μg/L和(42.9±5.1)μg/L,均显著高于( P < 0.001)肝硬化组的(79.5±28.4)μg/L、(206.8±56.8)μg/L和(26.2±6.1)μg/L及慢性肝炎组的(60.1±18.8)μg/L、(178.1±85.4) μg/L和(21.8±6.9)μg/L,且HIF-1α和VEGF ( r = 0.937, P < 0.001)、HIF-1α和Ang-2 ( r = 0.933, P < 0.001)及VEGF和Ang-2 ( r = 0.910, P < 0.001)呈显著正相关。鼠肝细胞癌变模型证实,从正常肝细胞、肝细胞变性、癌前病变至癌变的恶性转化过程中,HIF-1α、VEGF和Ang-2呈进行性增高表达。以HIF-1α miRNA干预质粒转化HepG2细胞,在72 h与空白组比较:HIF-1αmRNA、HIF-1α、VEGF和Ang-2分别下降88.1%、59.8%、54.0%和36.0%;EMT相关蛋白Snail(0.26±0.02与0.67±0.09, q = 6.75, P < 0.003)、波形蛋白(0.27±0.08与0.73±0.04, q = 10.35, P < 0.001)和Twist(0.24±0.07与0.73±0.02, q = 12.08, P < 0.001)表达水平均显著降低,但E-钙黏素(0.76±0.08与0.27±0.09, q = 7.05, P < 0.002)表达水平显著升高。 结论:HIF-1α介导和调控肝癌相关血管生成因子VEGF和Ang-2的表达,干预HIF-1α转录可显著影响肝癌细胞的生物学特征和EMT转化。

【关键词】 肝细胞癌缺氧诱导因子-1α血管内皮生长因子

3. 环状RNA在肝癌进展中的作用及其潜在价值

【中文期刊】 姚敏 杨婕 姚登福 

《南通大学学报(医学版)》 2020年40卷3期 197-202页 被引0次

【摘要】 环状核糖核酸(circular ribonucleic acid,circRNA)是肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)与RNA领域研究的新热点之一.与传统含5′和3′末端的线性RNA不同,circRNA分子呈封闭环状结构,为一类特殊的非编码RNA分子,富含microRNA(miRNA)结合位点,在肝细胞中起miRNA海绵(miRNA sponge)作用,以竞争性内源RNA机制调控miRNA抑制/促进靶基因表达,在HCC进展中起重要作用.本文述评了circRNA在HCC进展中表达、调控机制及其潜在价值.

【关键词】 肝细胞性肝癌环状核糖核酸非编码核糖核酸

4. 高迁移率族蛋白B3异常与肝细胞肝癌患者预后分析

【中文期刊】 郑文杰 姚敏 巫梦娜 孙建英 方淼 姚登福 

《中华肿瘤防治杂志》 2020年27卷1期 19-26页 被引0次 ISTICPKUEMBase

【摘要】 目的 高迁移率超蛋白家族与肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发生发展有关,本研究旨在探讨新标志物高迁移率超蛋白家族成员B3 (high mobility group Box 3,HMGB3)对肝癌患者预后的临床预测价值.方法 以自身配对法收集2015-08-06-2017-05-23南通大学附属医院行手术治疗肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织50例,以免疫组化法分析HMGB3蛋白表达,结合癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)及基因表达数据库相关信息,分析HMGB3基因转录对肝癌患者预后的影响;设计、筛选和验证HMGB3特异shRNA,转染肝癌HCCLM3细胞株,以四甲基偶氮唑盐比色法、克隆形成实验、划痕和Transwell实验分析癌细胞增殖、克隆形成、迁移和侵袭等,分析HMGB3与HCC生物学特性的关系.结果 肝癌HMGB3阳性率(72.0%)高于癌旁组织(28.0%),x2=19.360,P<0.001.TCGA数据库信息显示,372例肝癌组织HMGB3 mRNA高于50例正常肝组织,t=5.041,P<0.001;HMGB3高表达患者中位生存期(47.4个月)低于低表达患者(100.6个月),P=0.031;HMGB3高表达的早期肝癌患者中位生存期(71.0个月)低于低表达患者(108.6个月),P=0.033;接受索拉菲尼治疗的HMGB3高表达肝癌患者中位生存期(22.0个月)低于低表达患者(52.0个月),P<0.001;以有效的shRNA-1干扰质粒转染HCCLM3细胞后,癌细胞增殖、克隆形成(t=5.056,P<0.001)、迁移(t=7.4,P<0.001)和侵袭(t=12.2,P<0.001)等生物学行为受抑制,差异均有统计学意义.结论 HMGB3异常表达与肝癌增殖、迁移、浸润和预后密切相关,是肝癌预后判别且具有应用前景的潜在标志物.

【关键词】 肝细胞性癌高迁移率蛋白超家族成员B3预后

5. 肝癌外泌体源性miRNA表达及其临床价值

【中文期刊】 巫梦娜 孙建英 姚敏 姚登福 

《中华肝脏病杂志》 2020年28卷1期 83-86页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 肝细胞癌(HCC)早期诊断和有效治疗,仍然是困扰医学界的难题.外泌体是直径为40 ~ 100nm的微小囊泡,内含蛋白质、脂质和核酸,作为信息物质交换的转运载体,在调控生物分子功能、维持细胞内环境中起重要作用.HCC外泌体功能包括胞间信息交换、新血管生成、癌细胞转移与多药耐药等,可介导微小RNA (miRNA)转化以调控肿瘤进展的微环境,进而影响癌细胞的病理生理学行为.外泌体源性miRNA可用于HCC监测或为早期诊断潜在特异标志物,且可作为HCC治疗靶目标,具有开发应用前景.现综述HCC外泌体源性miRNA研究的新进展.

【关键词】 癌,肝细胞诊断靶向治疗

6. 下调GPC-3转录经Wnt/β-catenin通路对肝细胞癌生长的抑制作用

【中文期刊】 姚敏 沈水杰 陈洁 陈颖 王理 姚登福 

《胃肠病学和肝病学杂志》 2019年28卷9期 972-977页 被引1次 ISTICCA

【摘要】 目的 研究干预磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3,GPC-3)活化经Wnt/β-catenin通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的抑制作用.方法 将miRNA干扰质粒转染GPC-3高表达的HepG2和Hep3B细胞,以CCK-8法检测细胞增殖,平板法分析克隆形成,以流式细胞术分析细胞周期;以裸鼠移植瘤模型观察成瘤时间、体积、生长曲线;以免疫组化法和免疫印迹法分析GPC-3及Wnt/β-catenin通路关键分子β-catenin、p-GSK3β及Cyclin D1的变化.结果 特异性miRNA成功转染HepG2和Hep3B细胞后,体外研究显示HCC细胞增殖受到抑制、克隆形成明显降低和发生G1期阻滞,差异有显著统计学意义(P<0.01),β-catenin及p-GSK3β显著降低(P<0.01);体内研究显示,移植瘤成瘤时间延长(t=12.89,P<0.01)、瘤体小(t=15.29,P<0.01);瘤内GPC-3表达明显下降(t=6.67,P<0.01)、相关信号分子β-catenin(t=9.61,P<0.01)、p-GSK3β(t=4.81,P<0.01)及Cyclin D1(t=5.90,P<0.01)表达均显著下调.结论 干预GPC-3活化经Wnt/β-catenin通路抑制HCC细胞增殖和生长,提示GPC-3为HCC治疗的潜在靶目标.

【关键词】 肝细胞癌GPC-3基因沉默

7. 肝细胞癌相关转录激活因子KLFs的研究进展

【中文期刊】 孙建英 巫梦娜 姚敏 姚登福 

《胃肠病学和肝病学杂志》 2019年28卷9期 1056-1062页 被引0次 ISTICCA

【摘要】 锌指蛋白转录因子(Krüppel-like factors,KLFs)家族共17个成员,在肿瘤发生、发展中起促进或抑制作用,其中家族成员中KLF4、KLF5、KLF6、KLF8、KLF9、KLF10及KLF17与肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)关系密切,显示HCC相关KLFs异常表达在HCC诊断、治疗中具有应用前景.本文综述了7种HCC相关KLFs研究新进展.

【关键词】 肝细胞癌KLFs生物学行为

8. 非酒精性脂肪性肝病患者CD44定量检测及其临床价值

【中文期刊】 方淼 姚敏 杨君伶 王理 孙建英 巫梦娜 姚登福 邰伯军 

《中华肝脏病杂志》 2019年27卷12期 994-1000页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的 定量检测非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者CD44表达并比较分析.方法 于2018年5月至10月间收集南通大学附属医院住院慢性肝病伴/不伴NAFLD患者,包括慢性乙型肝炎、慢性乙型肝炎后肝硬化及肝细胞肝癌,以健康献血员作为正常对照;以流式细胞术分析CD44阳性细胞比例;用酶联免疫吸附法定量检测CD44水平,常规分析血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶活性,总胆固醇和甘油三酯等生物化学指标,并按自身配对法收集肝癌伴/不伴NAFLD患者术后癌及癌旁组织,以蛋白质印迹法和组织化学法分析并以CD44积分光密度进行比较.用Image pro plus 6.0、Image J,Graphpad prism 5.0和 Photoshop分析统计和绘制图片,Microsoft Excel和IBM SPSS Statistics 23软件分析及绘制表格,用独立样本t检验行组间差异比较.结果 NAFLD患者伴肝细胞损伤、血脂异常,NAFLD患者、慢性肝病患者血清CD44水平均显著高于正常对照组(P<0.001),NAFLD患者CD44阳性淋巴细胞比率为(78.19%±16.33%),慢性乙型肝炎组为(68.47%±20.91%),均高于对照组(46.51%±20.52%),慢性乙型肝炎伴脂肪变组CD44浓度(181.42±49.36)ng/ml显著高于慢性乙型肝炎组CD44浓度(142.52±53.87)ng/ml和正常对照组(99.47±15.23)ng/ml,肝癌组CD44/GAPDH比值(1.306±0.614)显著高于癌旁组(0.477±0.291),两组比较,t = 3.451,P= 0.004,差异有统计学意义.NAFLD相关肝癌组CD44的积分吸光度值为25.721±5.881,癌旁组积分吸光度值为14.155±4.001,组间差异有统计学意义(t = 14.544,P<0.001),肝细胞肝癌患者血CD44高表达的病理特征表现与HBV感染、肿瘤大小、单/多中心、淋巴结转移、分化程度、TNM分级、Child-Pugh分级、门静脉癌栓和肝外转移等显著相关;肝细胞肝癌伴NAFLD患者血CD44(234.62±69.40)ng/ml,显著高于不伴NAFLD患者(186.49±58.89)ng/ml(t =-3.191,P =0.002),但肝细胞肝癌患者伴NAFLD的血CD44高/低组间的临床病理特征差异均无统计学意义.结论 结果提示CD44异常活化,其机制可能在NAFLD进展中发挥重要作用.

【关键词】 脂肪肝,酒精性肝疾病信号分子

9. 癌组织Wnt3a异常表达及其靶向干预对肝癌的抑制作用

【中文期刊】 赛文莉 姚敏 郑文杰 巫梦娜 孙建英 潘刘翃 董志珍 姚登福 

《中华肝脏病杂志》 2019年27卷11期 866-871页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的 探讨肝癌组织Wnt3a异常表达及其靶向干预的抑制作用. 方法 以自身配对法收集2012年至2013年原发性肝癌患者术后癌和癌旁组织,以组织芯片和免疫组织化学染色法及特异性抗体检测肝癌组织及癌周组织Wnt3a表达情况,结合随访数据评估其预后价值.Crispr/cas9-sgRNA双载体慢病毒构建、感染及筛选,错配酶法在基因水平验证基因敲除效率;蛋白质印迹法在蛋白水平验证基因敲除效率及Wnt通路下游β-catenin表达情况;Cell Counting Kit-8法检测敲除Wnt3a的HepG2细胞增殖活力,并以移植瘤模型证实Wnt3a与肝癌的关系.计数资料采用x2分析,等级资料采用曼惠特尼-U检验,计量资料两个样本均数的比较采用t检验. 结果 肝癌组织Wnt3a主要定位于细胞膜和细胞质中,阳性率95.4%,显著高于自身对照的癌周组(49.4%,x2=47.754,P<0.001);肝癌组Wnt3a高表达占70.1% (61/87),而癌旁组仅14.9% (13/87).Wnt3a高表达与低分化程度、肝硬化、HBV感染、门静脉浸润、TNM分期及5年生存率显著相关.以Crispr/cas9-sgRNA法成功敲除HepG2细胞Wnt3a基因后,Wnt3a蛋白表达水平显著降低,明显下调下游关键蛋白β-catenin,明显抑制癌细胞增殖并呈时间依赖性;与对照组比较,敲除Wnt3a后,肝癌移植瘤生长缓慢,体积显著缩小[(869.4±222.5) mm3与(355.0±99.9) mm3,t=5.168,P< 0.001)1、瘤质量显著减少[(0.88±0.20)g与(0.35±0.11)g,t=5.628,P<0.0011.结论 癌胚型Wnt3a有望成为肝癌基因治疗的分子靶目标.

【关键词】 癌,肝细胞Wnt3a靶向治疗

10. 血管生成素2异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系

【中文期刊】 邱历伟 陈建荣 杨绪莉 方淼 郑文杰 董志珍 姚敏 姚登福 

《中华医学杂志》 2018年98卷16期 1261-1266页 被引5次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的 探讨血管生成素2(Ang-2)异常表达与肺癌侵袭、转移和预后的关系.方法 以自身配对法收集南通大学附属医院2009年1月至2010年12月间122例原发性肺癌患者术后癌和癌旁组织,以免疫组织化学法分析组织Ang-2表达.在细胞水平上,观察肺上皮Beas-2B及肺癌(SPCA-1,NCI-1650,A549和NCI-H1975)细胞中Ang-2蛋白及mRNA表达.筛选干扰Ang-2基因有效Short hairpin RNA(shRNA)质粒转染高表达Ang-2的A549肺癌细胞,以Western印迹、荧光定量聚合酶链反应、细胞计数试剂盒8(CCK-8)、Transwell等观察转染前后肺癌细胞Ang-2表达、Ang-2mRNA水平、细胞增殖、侵袭、迁移及上皮间质转化(EMT)能力等的变化,分析Ang-2表达与肺癌侵袭及转移的关系.结果 肺癌组织Ang-2高表达,Ang-2表达与肿瘤直径(P=0.008)、分化程度(P=0.033)、TNM分期(P =0.025)和5年生存率(P <0.001)均显著相关.Ang-2高表达者5年生存率显著低于低表达者(16.1%比80.0%,P<0.001);TNM分期Ⅰ期患者Ang-2高表达者5年生存率显著低于低表达者(P <0.001),Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期患者Ang-2高、低表达者之间5年生存率差异均无统计学意义.Ang-2蛋白及mRNA在肺癌细胞A549中表达最高.以最高效的Ang-2-shRNA-1质粒转染A549细胞后,细胞中Ang-2表达明显受抑,细胞增殖速度明显降低并呈时间依赖性;细胞的侵袭、迁移及EMT能力亦显著下降.结论 Ang-2异常表达与肺癌侵袭、转移及患者预后密切相关,干扰Ang-2表达有望成为肺癌治疗新的分子靶目标.

【关键词】 肺肿瘤血管生成素2RNA干扰