您的账号已在其他设备登录,您当前账号已强迫下线,
如非您本人操作,建议您在会员中心进行密码修改

确定
朱平

朱平

北京大学第一医院
总发文数 181 H指数 15 总被引次数 1076

期刊论文:2018年
按出版时间 按出版时间
全部论文 全部论文

1. 1392例初诊儿童急性淋巴细胞白血病患者36种融合基因筛查分析

【中文期刊】 张建平 杨君芳 王芳 房建成 张阳 朱平 张英 聂代静 马小丽 张羽 王明宇 张薇 陈雪 刘红星 

《临床与病理杂志》 2018年38卷5期 956-960页 被引1次 ISTICCA

【摘要】 目的:分析1392例急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)患儿的36种融合基因情况.方法:回顾性分析2006年9月至2017年4月1 392例[1 185例急性B淋巴细胞白血病(B-cell acute lymphocytic leukemia,B-ALL)和207例急性T淋巴细胞白血病(T-cell acute lymphocytic leukemia,T-ALL)]初诊儿童(≤14岁)ALL患者的36种融合基因筛查结果.采集初诊儿童ALL患者的骨髓或外周血标本,采用多重巢式PCR方法进行36种融合基因筛查.x2检验比较B-ALL和T-ALL之间融合基因阳性率差异.结果:1 392例患者中,411例(29.53%)检测到17种融合基因,其中2例(0.49%)同时携带2种融合基因.B-ALL患者中融合基因总阳性率显著高于T-ALL患者(31.73% vs 16.91%,P<0.001).BCR-ABL1,E2A-PBX1和TEL-AML1基因型常见于B-ALL,而SIL-TAL1仅见于T-ALL.结论:各种融合基因在ALL中的阳性率及其在B-ALL和T-ALL中的分布特征,为进一步改进临床适用的融合基因检测方案提供数据基础.

【关键词】 急性淋巴细胞白血病融合基因儿童白血病

2. 拓扑异构酶抑制剂通过ATM/ATR和NF-κB途径上调乳腺癌细胞MICA/B的表达

【中文期刊】 朱燕 石永进 赵玉亮 朱平 

《北京大学学报(医学版)》 2018年50卷2期 318-325页 被引7次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的:分析常用化疗药物对免疫识别乳腺癌细胞重要的靶标主要组织相容性复合体Ⅰ类相关分子A和B(major histocompatibility complex class Ⅰ-related chain A and B,MICA/B)的影响,探讨其调节MICA/B表达的分子机制.方法:用荧光定量RT-PCR法检测化疗药物对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA表达的影响,流式细胞术检测化疗药物对MICA/B表面蛋白表达的作用.加入咖啡因抑制毛细血管扩张性共济失调突变和Rad3相关激酶(ataxia telangiectasia mutated and Rad3-related kinase,ATM/ATR),加入吡咯烷二硫氨基甲酸酯(pynolidine dithiocarbamate,PDTC)抑制核因子κB(nuclear factor κB,NF-κB),观察其是否能够抑制化疗药物中拓扑异构酶抑制剂对乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA及蛋白的表达.凝胶阻滞实验(electrophoretic mobility shift assay,EMSA)检测药物是否影响乳腺癌细胞NF-κB与MICA/B启动子区的结合.结果:三种拓扑异构酶抑制剂足叶乙甙、拓扑替康和阿霉素可使乳腺癌MCF-7细胞的MICA和MICB mRNA水平升高.足叶乙甙在浓度为5、20、100 μmol/L时,与不加药处理组相比,MICA mRNA水平分别升高到(1.68±0.17)、(2.54±0.25)、(3.42 ±0.15)倍(P<0.05);MICBmRNA水平分别升高到(1.82 ±0.24)、(1.56±0.05)、(5.84±0.57)倍(P<0.05).拓扑替康和阿霉素在特定浓度时也使MCF-7的MICA和MICB mRNA水平显著升高(P<0.05).拓扑异构酶Ⅱ抑制剂足叶乙甙和拓扑替康处理另一乳腺癌细胞系SK-BR-3后,MICB mRNA的表达也轻度升高(P<0.05).足叶乙甙和拓扑替康还增加MCF-7细胞表面MICA/B蛋白的表达(P<0.05),且存活和凋亡细胞MICA/B蛋白的表达均增高.用不同浓度的咖啡因处理足叶乙甙损伤的乳腺癌细胞,MICA/B mRNA和蛋白表达均显著降低,当咖啡因浓度为1、5、10 mmol/L时,MICA mRNA相对表达水平由不用咖啡因处理组的(3.75±0.25)倍分别降为(0.89±0.05)、(0.81±0.02)、(0.48±0.04)倍(P<0.001),MICB mRNA由(6.85±0.35)倍降为(1.36±0.13)、(0.76 ±0.06)、(0.56 ±0.03)倍(P<0.05),MICA/B蛋白表达由(3.42±0.05)倍降为(1.32±0.03)、(1.21 ±0.06)、(1.14±0.03)倍(P<0.001),表明足叶乙甙对MICA/B的上调作用能够被ATM/ATR抑制剂所抑制.同样,加入不同浓度的NF-κB的强抑制剂PDTC(10、50、100 μmol/L),MICA/B mRNA和蛋白的表达均明显受到抑制(P<0.05),提示NF-κB也参与这一过程.EMSA实验显示,MCF-7细胞用足叶乙甙处理后,NF-κB与MICA/B基因启动子区的结合活性增强.结论:拓扑异构酶抑制剂诱导并上调乳腺癌细胞MICA和MICB mRNA及表面蛋白的表达,表明化疗药物有可能增强免疫系统对乳腺癌的识别和杀伤,ATM/ATR和NF-κB途径参与了这一过程.

【关键词】 拓扑异构酶抑制剂MHC Ⅰ类链相关分子A/B毛细血管扩张性共济失调突变蛋白

3. 青蒿琥酯通过诱导凋亡发挥抗THP-1细胞增殖作用

【中文期刊】 容颖 谭梅 张相梅 田润梅 杨宇航 苏琼 罗茜 史良 朱平 陈艳 

《中国实验血液学杂志》 2018年26卷3期 716-721页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCD

【摘要】 目的:了解青蒿琥酯(artesunate,ART)是否能抑制THP-1细胞的增殖,并探讨其相关的抗白血病的作用机制.方法:分别用5种浓度的青蒿琥酯处理THP-1细胞24、48和72 h,采用CCK-8法检测细胞的活力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Western blot方法检测STAT3、Caspase3和Caspase8蛋白表达水平的变化.结果:与对照组相比,ART能明显抑制THP-1细胞的增殖,其效应呈剂量依赖性(r=0.9829,P<0.05);流式细胞术实验结果表明,ART能显著增加THP-1细胞的凋亡,且ART处理THP-1细胞后STAT3蛋白表达显著下降(P<0.01),同时Caspase3及裂解的Caspase3和Caspase8表达均增加(P<0.01).结论:青蒿琥酯能抑制THP-1细胞的生长,可能与下调STAT3蛋白的表达,并同时激活Capase3和Caspase8有关.

【关键词】 青蒿琥酯Caspase3STAT3基因

4. LNK基因在急性白血病患者中的表达及临床意义

【中文期刊】 罗茜 谭梅 吴柳松 田润梅 容颖 苏琼 朱平 陈艳 

《中国实验血液学杂志》 2018年26卷2期 317-323页 被引3次 MEDLINEISTICPKUCSCD

【摘要】 目的:探讨LNK基因在急性白血病患者中的表达及其与临床特征的相关性.方法:采用实时荧光定量PCR检测80例AL(ALL 42例,AML 38例)患者骨髓中LNK mRNA的表达水平,分析其表达水平与临床特征的相关性,应用Western blot检测患者的LNK蛋白表达量.以正常的志愿者(16例)骨髓作为对照组.结果:ALL和AML组的LNK水平均明显高于正常对照组(P=0.007,P=0.021),ALL组与AML组之间LNK水平无统计学差异;ALL和AML组中的LNK表达水平均与危险程度呈正相关(P=0.000,P=0.004,r=0.5,r=0.386),且ALL和AML组中高危组的LNK水平均明显高于对照组(P=0.035,P=0.032),AML和ALL组的中危组(P =0.239,P=0.609)及标危组(P=0.974,P=1)LNK水平均高于对照组,但无统计学意义,各组之间危险程度无统计学差异.急性白血病患者LNK蛋白表达量较对照组增加.结论:急性白血病患者LNK基因表达高于正常人,与患者危险度呈正相关.

【关键词】 急性白血病LNK基因危险因素

5. 骨髓增殖性肿瘤中STAT3基因的变异及其意义

【中文期刊】 谭梅 罗茜 苏琼 黄成双 杨宇航 容颖 朱平 陈艳 

《中国实验血液学杂志》 2018年5期 1430-1436页 被引2次 MEDLINEISTICPKUCSCD

【摘要】 目的:检测骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者STAT3基因的突变和单核苷酸多态性,分析其与骨髓增殖性肿瘤各亚型之间的关系.方法:选取147例MPN患者,包括真性红细胞增多症(PV) 28例,原发性血小板增多症(ET) 46例,原发性骨髓纤维化(PMF) 10例及慢性髓系白血病(CML) 63例.以88名健康人为正常对照.提取所有病例骨髓或外周血的DNA,采用位点特异性PCR检测JAK2V617F基因突变;用PCR扩增STAT3基因23个外显子,测序分析STAT3基因的突变及Rs2293152的单核苷酸多态性.结果:8例CML患者出现STAT3基因突变,且均为新发突变,突变率12.7%,其中3例为错义突变(S629T),5例为同义突变(Q469Q 3例、G618G 2例),其中1例同时有S629T及G618G 2个位点的突变;正常对照组无突变.Rs2293152检测显示,CML组G等位基因均明显高于正常对照、PV、ET、PMF组(P<0.01),提示携带G等位基因的患者可能更容易发生CML;PV、ET及PMF组C等位基因均明显高于CML组(P<0.05),提示携带C等位基因的患者可能更容易发生PV、ET及PMF;JAK2V617F阴性组G等位基因较正常对照组及JAK2V617F阳性组明显降低(P<0.01),提示携带Rs2293152G等位基因可能是JAK2 V617F突变的保护性因子.结论:在MPN患者中,STAT3基因不稳定,容易发生突变,其Rs2293152位点上不同的等位基因与骨髓增殖性肿瘤中的不同亚型有关,与JAK2V617F阴性的MPN有关.

【关键词】 骨髓增殖性肿瘤STAT3基因基因突变

6. LNK基因在原发性血小板增多症中的变异及临床意义

【中文期刊】 田润梅 容颖 吴柳松 蒋焰 秦海燕 朱平 陈艳 

《中国实验血液学杂志》 2018年26卷1期 228-233页 被引4次 MEDLINEISTICPKUCSCD

【摘要】 目的:探讨原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)中LNK基因的突变及单核苷酸多态性(SNP),并分析其与ET发病的关系.方法:用位点特异性PCR的方法检测JAK2V617F基因突变.用PCR扩增LNK基因外显子全长,扩增序列中包括LNK基因内影响氨基酸表达的Rs3184504 (C/T)和Rs78894077(A/C/G/T)以及对氨基酸表达无影响的Rs7973120 (A/T)3个SNP位点.测序分析LNK基因突变及单核苷酸多态性.结果:发现6例患者有LNK突变,包括4种类型,分别为A300V、R425C、V402L及R426Q.ET患者SNP Rs78894077Ser(丝氨酸)型T等位基因分布高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).ET患者SNPRs3184504 Ser(丝氨酸)型T等位基因频率高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05).结论:在ET患者中存在LNK基因突变,携带LNKSNPRs78894077 Ser及Rs3184504 Ser位点T等位基因可增加患ET的风险.

【关键词】 原发性血小板增多症基因突变LNK基因

7. 595例初诊儿童急性髓系白血病患者36种融合基因筛查分析

【中文期刊】 陈雪 王芳 房建成 张阳 朱平 张英 聂代静 马小丽 张薇 张羽 王明宇 刘红星 

《临床与病理杂志》 2018年38卷6期 1202-1207页 被引1次 ISTICCA

【摘要】 目的:分析初诊儿童急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者36种融合基因情况.方法:回顾分析2006至2017年595例初诊儿童(≤14岁)AML患者的36种融合基因筛查结果.采集初诊儿童AML患者的骨髓或外周血标本,采用多重巢式PCR方法进行36种融合基因筛查.x2检验比较不同年龄组患儿之间融合基因阳性率差异.结果:共纳入AML患儿595例,最终在338例(56.81%)患儿中检测到17种不同的融合基因.其中1例(0.17%)诊断为急性粒-单核细胞白血病伴嗜酸粒细胞增多亚型(acute myelomonocytic leukemia with eosinophilia,AML-M4EO)的患儿同时存在CBFB-MYH 11和BCR-ABL1(e1a2型)两种融合基因.与>2岁患儿相比,≤2岁患儿融合基因总阳性率无显著差异,但融合基因分布特征差异有统计学意义.TLS-ERG,CBFB-MYH 11和MLL-AF9在≤2岁患儿中更常见,而AML1-ETO主要见于>2岁患儿.结论:各种融合基因在AML中的阳性率及其在不同年龄组中的分布不同,为进一步改进临床适用的融合基因检测方案提供了数据基础.

【关键词】 急性髓系白血病融合基因儿童白血病