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邓琦

邓琦

天津市第一中心医院
总发文数 93 H指数 10 总被引次数 340

期刊论文:2020年
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1. 酪氨酸激酶抑制剂对CD19 CAR-T细胞在难治/复发Ph阳性急性淋巴细胞白血病中扩增的影响

【中文期刊】 吕翠翠 李新 李青 穆娟 王嘉 袁婷 江嫣雨 邓琦 

《临床荟萃》 2020年35卷10期 909-913页 被引0次 ISTICCA

【摘要】 目的 观察酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)对CD19嵌合抗原受体修饰(CAR)T细胞在难治/复发Ph+急性淋巴细胞白血病(ALL)中的扩增、疗效及不良反应的影响.方法 收集10例难治/复发Ph+ALL患者(TKIs组)和16例难治/复发Ph阴性B-ALL患者(非TKIs组),TKIs组给予TKIs口服.在输注CD19 CAR-T细胞后第0、4、7、14、21和28天分别检测外周血中CD19 CAR-T细胞,分析两组输注后的疗效及不良反应.结果 TKIs组外周血中CD19 CAR-T细胞的峰值高于非TKIs组,两组差异有统计学意义(P=0.0037);两组细胞因子峰值、细胞因子释放综合征(CRS)分级、第14天完全缓解(CR)率、总生存率(OS)和无病生存率(DFS)差异均无统计学意义(P>0.05).结论 TKIs促进CD19 CAR-T细胞在难治/复发Ph+ALL中的扩增,不抑制CD19 CAR-T细胞的疗效,不加重其不良反应,近期及远期疗效肯定.

【关键词】 白血病,淋巴样嵌合抗原受体酪氨酸激酶抑制剂

2. 钙镁合剂干预奥沙利铂所致周围神经毒性疗效及安全性的荟萃分析

【中文期刊】 王慧 魏晓晨 朱立勤 王春革 邓琦 李新 

《海峡药学》 2020年32卷3期 104-109页 被引0次

【摘要】 目的 荟萃分析钙镁合剂对奥沙利铂所致周围神经毒性(OIPN)的干预作用.方法 计算机检索PubMed、ScienceDirect、VIP、CNKI以及万方数据库,检索时间从建库至2016年8月,纳入钙镁合剂干预OIPN的随机对照试验(RCTs),并进行质量评价和资料提取,采用RevMan5.3软件进行荟萃分析.结果 共纳入24个RCT,1961例患者.荟萃分析结果表明:钙镁合剂与空白对照组在OIPN总发生率〔RR=0.64,95%CI(0.53,0.77),P<0.00001〕、严重OIPN发生率〔RR=0.66,95%CI(0.58,0.75),P<0.00001〕以及急性OIPN发生率〔RR=0.73,95%CI(0.63,0.84),P<0.00001〕方面均有统计学差异,但在客观缓解率和疾病控制率方面无差异.亚组分析表明,OIPN总发生率及严重OIPN总发生率在奥沙利铂的中、低剂量组有统计学差异,而在高剂量组无差异.结论 钙镁合剂能有效干预OIPN的发生,且不影响化疗疗效,安全性较好.

【关键词】 钙镁合剂奥沙利铂周围神经毒性

3. 造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病CD19 CAR-T细胞治疗后的维持治疗

【中文期刊】 蒋怡丽 李青 蒲业迪 江嫣雨 袁婷 邓琦 李玉明 韩明哲 翟卫华 

《中华血液学杂志》 2020年41卷6期 495-501页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的:探讨异基因造血干细胞移植后复发急性B淋巴细胞白血病(B-ALL)CD19 CAR-T细胞治疗缓解后的维持治疗,观察单独输注供者造血干细胞和供者T淋巴细胞对CD19 CAR-T细胞扩增的影响。方法:1例难治B-ALL患者,CD19 CAR-T(鼠源,克隆号:FMC63)细胞治疗后桥接同胞全相合异基因造血干细胞移植,后再次复发。接受CD19 CAR-T(可变区人源化的FMC63)细胞治疗再次缓解,缓解后先后接受单独输注供者造血干细胞、供者T淋巴细胞的维持治疗,期间监测患者细胞因子水平、CD19 CAR-T细胞比例、CD19 CAR的DNA表达变化,观察骨髓白血病细胞比例及供者嵌合情况。另外,通过制备小鼠CD19 CAR-T(FMC63)细胞,并将CAR-T细胞注射至同窝小鼠体内,14 d后,再次注射同窝小鼠的B淋巴细胞,在此过程中观察CAR-T细胞、B淋巴细胞比例以及CD19 CAR的DNA表达,以此来模拟临床治疗过程。结果:①患者输注人源化CD19 CAR-T细胞后第14天,疗效评估达完全缓解(CR),供者嵌合率为99.76%,细胞因子释放综合征1级。②人源化CD19 CAR-T细胞治疗缓解后,单独输注供者造血干细胞维持治疗,输注后第24天出现移植物抗宿主病(GVHD),患者GVHD期间伴有外周血CD19 CAR-T细胞比例及CD19 CAR DNA水平的升高,并随GVHD缓解下降。过程中患者维持CR且供者嵌合率为99.69%。③随后单独输注供者T淋巴细胞维持治疗,回输后第12天患者出现GVHD,而患者外周血CD19 CAR-T细胞比例及CD19 CAR的DNA水平并未出现再次升高。过程中患者维持CR且供者嵌合率为99.87%。④C57小鼠体内试验证实,CAR-T细胞输注后小鼠体内CAR-T细胞扩增及DNA表达上调,同时CD19 + B淋巴细胞耗竭。之后输注CD19 + B淋巴细胞,CD19 CAR-T细胞扩增和CD19 CAR的DNA表达再度上调。 结论:供者造血干细胞、供者T淋巴细胞的单独输注,可作为异基因造血干细胞移植后复发B-ALL接受CD19 CAR-T治疗缓解后的维持治疗手段,且输注供者造血干细胞诱发GVHD同时出现CD19 CAR-T细胞和CD19 CAR的DNA表达上调,有可能进一步清除残留灶。

【关键词】 白血病,淋巴细胞,急性复发CAR-T细胞

4. 嵌合抗原受体T细胞治疗多发性骨髓瘤的研究进展

【中文期刊】 张欢 李玉明 邓琦 

《山东医药》 2020年60卷26期 98-101页 被引0次 ISTICPKUCA

【摘要】 免疫治疗为多发性骨髓瘤(MM)的治疗提供了新的思路,针对MM的多项嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗临床试验已经开展,其治疗靶点包括BCMA、CD19、CD38、CD138、NKG2D、轻链κ、CS-1/SLAMF7、CD44v6、CD56、GPRC5D、APRIL、LeY、NY-ESO-1、CD229、MMG49、CD70等.部分临床研究显示,相较于鼠源BCMA,人源BCMA毒性反应更低,且疗效不亚于前者.CAR-T细胞治疗MM的毒性反应包括细胞因子释放综合征(CRS)、神经毒性和其他不良反应.同时,CAR-T细胞治疗也面临如标准不统一、存活时间短、靶抗原丢失、脱靶效应、插入突变、CRS等问题.因此CAR-T细胞研究方向包括利用基因编辑增强其有效性和安全性,延长体内维持时间,预防复发等.

【关键词】 多发性骨髓瘤嵌合抗原受体T细胞免疫治疗

5. CD22 CAR-T挽救治疗CD19 CAR-T治疗后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病一例

【中文期刊】 穆娟 吕海容 李静怡 江嫣雨 张蕊 孟娟霞 袁婷 邓琦 

《天津医药》 2020年48卷4期 308-312页 被引0次 ISTICPKUCA

【摘要】 难治急性淋巴细胞白血病病死率极高,CAR-T细胞免疫治疗为此提供新的选择.本文介绍1例CD19 CAR-T细胞治疗缓解后短期复发的TP53突变阳性难治急性B淋巴细胞白血病,经CD22 CAR-T联合单倍体异基因造血干细胞移植治疗成功的病例.本研究采用流式细胞术观察患者CD19 CAR-T细胞和CD22 CAR-T细胞两次治疗的外周血CAR-T细胞比例,PCR法检测CAR基因表达;临床观察患者2次CAR-T细胞治疗过程中的疗效和不良反应.结果显示,CD19 CAR-T和CD22 CAR-T细胞2次治疗均于第14天达到骨髓完全缓解,且不良反应轻微.但CD19 CAR-T细胞治疗缓解后2周骨髓复发,患者外周血检测到异常19 CAR基因表达,同时TP53突变水平亦增高.最终CD22 CAR-T细胞挽救治疗桥接单倍体造血干细胞移植后成功.由此表明在细胞制备过程中应进一步提高CD3+细胞纯度;CD22 CAR-T治疗可以作为CD19 CAR-T治疗复发的一个挽救治疗措施.

【关键词】 急性淋巴细胞白血病CD19CAR-TCD22CAR-T

6. PD-1抑制剂提高化疗药物对Raji细胞株杀伤活性的实验研究

【中文期刊】 张蕊 李新 李征 江嫣雨 马立 赵明峰 邓琦 

《中华血液学杂志》 2020年41卷1期 76-79页 被引0次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是一种常见的非霍奇金淋巴瘤(NHL),R-CHOP方案(利妥昔单抗、环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、甲泼尼龙)显著提高DLBCL患者的总生存率和5年无进展生存率[1-2].但仍有患者疾病进展或复发.研究表明程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂联合吉西他滨及顺铂在一线治疗晚期非小细胞肺癌患者中,总生存期和无进展生存期明显长于吉西他滨或顺铂单药治疗组[3-4].本研究中,我们探讨PD-1抑制剂与DLBCL二线化疗方案中顺铂、卡铂、奥沙利铂、吉西他滨、异环磷酰胺、米托蒽醌、依托泊苷、阿糖胞苷和地塞米松各单药的联合作用,观察其对Raji细胞株杀伤的影响.

7. 黄芪桂枝五物汤预防奥沙利铂所致周围神经毒性疗效及安全性的系统评价

【中文期刊】 王慧 魏晓晨 朱立勤 王春革 邓琦 李新 

《国际生物医学工程杂志》 2020年43卷1期 24-30页 被引0次 ISTICCA

【摘要】 目的:系统评价黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂所致周围神经毒性(OIPN)的预防作用。方法:计算机检索PubMed、ScienceDirect、EMbase、VIP、CNKI以及万方数据库,检索时间从建库到2019年7月,纳入黄芪桂枝五物汤预防OIPN的随机对照试验(RCTs),并进行质量评价和资料提取,采用RevMan5.3软件进行Meta分析。结果:共纳入15个RCT,共849例患者。Meta分析结果表明:黄芪桂枝五物汤与空白对照组在OIPN总发生率[ RR=0.57,95% CI(0.40,0.81), P=0.002]及严重OIPN发生率[ RR=0.35,95% CI(0.25,0.48), P<0.000 01]方面差异有统计学意义( P<0.05),但在疾病控制率方面差异无统计学意义( P>0.05);黄芪桂枝五物汤与甲钴胺在OIPN总发生率[ RR=0.51, 95% CI(0.39,0.66), P<0.000 01]及严重OIPN发生率[ RR=0.37,95% CI(0.19,0.70), P=0.002]方面差异均有统计学意义(均 P<0.05)。 结论:黄芪桂枝五物汤能安全有效地预防OIPN的发生,效果优于甲钴胺,且不影响化疗疗效,可在临床中广泛使用。

【关键词】 黄芪桂枝五物汤奥沙利铂周围神经毒性