您的账号已在其他设备登录,您当前账号已强迫下线,
如非您本人操作,建议您在会员中心进行密码修改

确定
陈成伟

陈成伟

解放军第八五医院
总发文数 27 H指数 7 总被引次数 170

成果导航

期刊论文:全部
按出版时间 按出版时间
全部论文 全部论文

1. 异烟肼致小鼠肝损伤的建模及线粒体靶向药物MitoQ的干预作用

【中文期刊】 吴银霞 陈成伟 傅青春 程明亮 张懿 

《浙江实用医学》 2019年24卷2期 79-83页 被引0次

【摘要】 目的 建立异烟肼(INH)诱导肝损伤小鼠模型,探讨MitoQ对INH肝毒性的线粒体保护机制.方法 取36只C57B/6J小鼠,分为对照组、模型组和MitoQ干预组,每组12只,分别给予生理盐水(10mL/kg)、异烟肼(100mg/kg)、异烟肼(100mg/kg)+线粒体抗氧化剂MitoQ,2次/d灌胃.各组于5、14天分批处死小鼠,留取血液和肝脏组织,观察小鼠的肝脏病理改变,以及小鼠肝功能指标(ALT、AST、SDH、LDH)、肝脏氧化应激指标(GSH、GSSG、GSSG/GSH、4-HNE、3-NT)及肝脏线粒体指标(NADH、FADH、ATP、线粒体膜电位)的改变.结果 INH 100m/kg连续造模14天,肝细胞发生弥漫性小泡性脂肪变性,建模成功.肝功能指标中,与对照组比较,LDH在模型组明显升高(P<0.05),SDH在14天时明显升高(P<0.05);MitoQ干预后,LDH和SDH较模型组均显著下降(P<0.05).肝脏氧化应激损伤指标GSSG、GSSG/GSH、4-HNE和3-NT模型组较对照组明显升高(P<0.05);MitoQ干预后,GSSG、GSSG/GSH、4-HNE及3-NT均较模型组明显下降(P<0.05),GSH则显著回升(P<0.05).线粒体功能相关指标中,模型组NADH、FADH、ATP、线粒体膜电位较对照组均明显下降(均P<0.05);MitoQ干预后,NADH、FADH、ATP较模型组均显著升高(均P<0.05),但线粒体膜电位下降更明显(P<0.05).结论 线粒体可能是INH肝毒性的主要作用靶点,线粒体靶向抗氧化剂MitoQ可有效减轻INH引起的氧化应激损伤,有助于INH肝毒性的防治.

【关键词】 异烟肼线粒体损伤线粒体靶向抗氧剂MitoQ

2. 人脂肪干细胞及其外泌体的分离与鉴定

【中文期刊】 李洪超 金银鹏 王皙 李莉 王晓今 周荣 陈成伟 傅青春 程明亮 

《中国组织工程研究》 2018年22卷13期 2033-2038页 被引0次 ISTICPKUCA

【摘要】 背景:间充质干细胞如今在科研领域被广泛地研究和应用,许多研究认为其发挥作用的机制很大程度上依赖于其旁分泌的外泌体.目的:分离纯化人脂肪干细胞来源的外泌体,并鉴定其生物学特性.方法:采用胶原酶消化法获得人脂肪干细胞,进行细胞表面分子标志和成骨、成脂分化能力鉴定.运用超滤法从人脂肪干细胞条件培养基中提取外泌体,应用扫描电子显微镜、粒度仪观察所获外泌体的形态和大小,采用抗体芯片检测外泌体所含蛋白质表达.结果与结论:①人脂肪干细胞呈梭形、漩涡状生长,细胞表面表达CD73、CD44、CD90、CD105分子,具备成脂、成骨等多向分化潜能,可证实为人脂肪干细胞;②大多数外泌体直径均在30-150 nm范围内;扫描电镜显示外泌体呈均一大小的圆杯形态;③抗体芯片显示外泌体含 FLOT1、ICAM、ALIX、CD81、CD63、ANXA5、TSG101等多种特殊蛋白;④以上结果表明实验成功分离得到人脂肪干细胞外泌体.

【关键词】 外泌体干细胞间充质干细胞

3. 从循证医学看《药物性肝损伤诊治指南》的制定和价值

【中文期刊】 于乐成 陈成伟 

《胃肠病学和肝病学杂志》 2018年27卷9期 964-968页 被引1次 ISTICCA

【摘要】 中华医学会肝病学分会制定的《药物性肝损伤诊治指南》是我国关于药物性肝损伤诊治、预防和管理的首部系统规范的指南,其制定过程遵循WHO临床指南写作规程,推荐意见均基于严谨的循证医学(evidence-based medicine,EBM)证据评估和分析.该指南不仅显著促进了我国药物性肝损伤临床诊治和研究的规范化,也反映出了有关药物性肝损伤的流行病学、发病机制、病理组织学、诊断和鉴别诊断、治疗及药物肝毒性的预测和预防,还有许多问题有待深入的EBM研究加以探索和论证.随着《中国临床实践指南评价体系》(AGREE-China)的发布,及相关EBM证据的不断积累,必将推动指南的修订和完善.

【关键词】 药物性肝损伤指南标准化

4. 在药物性肝损伤诊断中RUCAM为何具有持久的生命力?

【中文期刊】 于乐成 陈成伟 

《肝脏》 2018年23卷5期 371-375页 被引0次 ISTIC

【摘要】 Roussel Uclaf因果关系评估量表(the Roussel Uclaf Causality Assessment Method,RUCAM)是药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI),包括草药诱导性肝损伤(herb-induced liver injury,HILI)因果关系评估常用而重要的工具[1],于1993年发布了第一版[2],并在2016年发布了修订版[3-4].

5. 药物性肝损伤的诊断和治疗

【中文期刊】 于乐成 范晔 陈成伟 

《临床肝胆病杂志》 2018年34卷6期 1160-1165页 被引0次 ISTICPKU

【摘要】 由于缺乏特异性生物标志物,药物性肝损伤(DILI)的诊断主要依赖排除法.其一是因果关系评估量表,以RUCAM量表应用最广,相对客观,但需适当改进.其二是总体判断法(专家观点法),带有明显的主观性,临床常用的是简化总体判断法;美国DILI网络采用的结构化专家观点程序法因费时费力而无法在临床上常规应用.药物再刺激试验(DRT)阳性是DILI临床诊断的金标准,但药物再刺激试验阴性不能排除DILI.淋巴细胞转化试验(LTT)、改良LTT、单核细胞源性肝细胞样细胞乳酸脱氢酶释放试验以及多种药物肝毒性预测模型对DILI的辅助诊断价值尚需深入评估.免疫相关的DILI与经典自身免疫性肝病的鉴别常需依据肝活组织检查、自身抗体种类和滴度以及对糖皮质激素的应答状况.合理把握停药时机和应用抗炎保肝药物,可使大多数DILI患者顺利康复,但少数重症患者需要肝移植.除非特别需要,一般不建议预防性应用保肝抗炎药物.DILI的精准诊断和防治需要持续深入的研究.

【关键词】 药物性肝损伤诊断治疗

6. 聚乙二醇干扰素α-2b(Y型,40kD)注射液治疗基因1/6型慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性分析

【中文期刊】 封波 尚佳 武淑环 陈红 韩英 李跃旗 张大志 赵龙凤 魏少峰 毛青 尹炽标 韩涛 汪茂荣 陈士俊 李军 谢青 甄真 高志良 张跃新 龚国忠 杨东亮 潘晨 盛吉芳 唐红 宁琴 施光峰 牛俊奇 罗光汉 孙永涛 尤红 王贵强 张伦理 彭劼 张琴 刘家俊 陈成伟 陈新月 赵伟 王润华 孙黎 魏来 

《中华肝脏病杂志》 2017年25卷3期 187-194页 被引3次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的 以标准剂量聚乙二醇干扰素(Peg-IFN) α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Peg-IFN α-2b (Y型,40kD)注射液(180 μg/周)联合利巴韦林治疗1/6型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性.方法 本研究为多中心、随机开放、阳性药物对照的Ⅲ期临床试验.筛选合格的1/6型CHC患者按照2∶1的比例随机分配到Peg-IFNα-2b(Y型,40 kD)组和Peg-IFN α-2a组,同时口服利巴韦林,疗程48周,停药随访24周.用Abbott RealTime HCV Genotype Ⅱ检测HCV基因型,用Cobas TaqMan实时定量PCR检测0、4、12、24、48周和72周HCV RNA水平.详细记录不良事件.主要疗效指标为持续病毒学应答率,并进行非劣效检验.定量指标的描述将计算均数、标准差、中位数、最小值、最大值、四分位间距.分类指标的描述用各类的例数及百分数.主要疗效指标采用全分析集和符合方案分析集进行评价.计算试验组和对照组治疗后病毒应答率差值(试验组-对照组)及其双侧95%可信区间(CI),根据CI的下限,判断是否达到非劣效标准,当95%CI的下限大于-12%时,非劣效结论成立.统计分析应用SAS统计分析软件9.2版.根据不同的数据类型及特点分别采用卡方检验、秩和检验、Q检验等.结果 实际入组1/6型CHC患者561例,实际治疗529例,其中1型占90.9%.全分析集数据显示,试验组和对照组患者的持续病毒学应答率分别是69.80%(95% CI:65.00% ~ 74.60%)和74.16% (95%CI:67.73% ~ 80.59%)(P=0.2970).符合方案分析集数据显示,试验组和对照组患者的持续病毒学应答率分别是80.63% (95% CI:76.04% ~ 85.23%)和81.33% (95% CI:75.10% ~ 87.57%)(P=0.849 8),率差的95% CI符合非劣效标准.符合方案分析集人群分析结果显示,47.9%的受试者获得了快速病毒学应答,快速病毒学应答的阳性预测值为93.8%.试验组和对照组不良事件发生率相似,分别是96.30%和94.94%,严重不良事件的发生率分别是5.13%和5.06%. 结论 Peg-IFNα联合利巴韦林治疗基因1/6型CHC的方案中,新型试验药物Peg-IFN α-2b (Y型,40 kD)具有与对照药物Peg-IFN α-2a相似的疗效和安全性.

【关键词】 肝炎,丙型,慢性干扰素临床试验

7. 超声破碎及反复冻融收集脂肪间充质干细胞裂解液的最优条件

【中文期刊】 王俊怡 金银鹏 李洪超 孟凌玉 李莉 王晓今 周荣 陈成伟 傅青春 程明亮 

《中国组织工程研究》 2017年21卷17期 2631-2637页 被引0次 ISTICPKUCA

【摘要】 背景:旁分泌在间充质干细胞治疗方面起主要作用.提取间充质干细胞裂解液,可以避免直接间充质干细胞本身所致栓塞、肿瘤以及免疫排斥反应等问题,然而目前提取间充质干细胞裂解液的方法存在差异.目的:比较超声破碎及反复冻融方法获得间充质干细胞裂解液的差异.方法:①从健康的人腹部皮下脂肪中分离出脂肪间充质干细胞,经贴壁筛选法纯化细胞,胎牛血清培养基体外培养扩增,并采用流式细胞检测仪鉴定其常用表面标记;②采用反复冻融及超声细胞破碎2种破壁方法,将1×109 L-1,2×109 L-1,4×109 L-13种不同密度的细胞分别置于生理盐水与双蒸水中进行破碎,比较细胞破碎率及裂解液蛋白含量的差异.结果与结论:①通过体外分离人体脂肪组织,可获得脂肪间充质干细胞;②细胞裂解时,细胞浓度越高,破壁所需时间越长,而破碎时间越长,则细胞破碎率越大;③生理盐水中超声细胞破碎法得到的蛋白含量较其他条件高;④结果提示在生理盐水环境下使用超声方法提取脂肪间充质干细胞裂解液尤为有效,且推荐细胞浓度为4×109 L-1以内.

【关键词】 干细胞脂肪干细胞间充质干细胞

8. 药物性肝损伤再刺激试验:能否故意?如何操作?如何判断?

【中文期刊】 于乐成 范晔 陈成伟 

《肝脏》 2017年22卷12期 1073-1076页 被引1次 ISTIC

【摘要】 药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是临床上越来越关注的重要问题[1 ,2],其临床诊断主要依靠排除法以及专家观点和临床医师的个人经验加以综合判断.在缺乏可靠的特异性生物标志物的情况下,药物再刺激(rechallenge)试验阳性是公认的、较为可靠的诊断 DILI 的"临床金标准",但当前判断方法和标准不一,且涉及伦理问题,给临床医师带来很大困惑.为方便临床医师了解 DILI 再刺激试验不同方法和标准的来源、优点及不足,准确理解和比较 DILI 相关研究的结果和结论,慎重把握药物再刺激试验的风险和条件,本文特对其历史沿革、最新进展,以及能否和如何进行故意再刺激试验,做一系统回顾和简要评论.

9. 聚乙二醇干扰素α-2b(Y型,40kD)注射液治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者的疗效和安全性分析

【中文期刊】 侯凤琴 尹亚琳 曾玲英 尚佳 龚国忠 潘晨 张明香 尹炽标 谢青 彭雁忠 陈士俊 毛青 陈永平 毛乾国 张大志 韩涛 汪茂荣 赵伟 刘家俊 韩英 赵龙凤 罗光汉 张继明 彭劼 谭德明 李智伟 唐红 王豪 张跃新 李军 张伦理 陈良 贾继东 陈成伟 甄真 李保森 牛俊奇 孟庆华 袁宏 孙永涛 李树臣 盛吉芳 成军 孙黎 王贵强 

《中华肝脏病杂志》 2017年25卷8期 589-596页 被引1次 MEDLINEISTICPKUCSCDCA

【摘要】 目的 以标准剂量聚乙二醇干扰素α-2a (Peg-IFN α-2a)作为阳性药对照,评价长效干扰素Peg-IFN α-2b(Y型,40 kD)注射液(180μg/周)治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎(CHB)患者的疗效和安全性. 方法 多中心、随机开放、阳性药平行对照的Ⅲ期临床试验.筛选合格的HBeAg阳性CHB患者按照2∶1随机分配到Peg-IFN α-2b(Y型,40kD)组(试验组)和Peg-IFN α-2a组(对照组),治疗48周,停药随访24周.在筛选、基线、12周、24周、48周,60周和72周时保留受试者血浆用于中心化检测,用COBAS(R) Ampliprep/COBAS(R) TaqMan(R)HBV Test,Version 2.0荧光定量PCR检测HBV DNA定量,用Elecsys试剂盒电化学发光免疫分析法检测HBV标志物(HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe).详细记录不良事件.主要疗效指标为治疗48周随访24周后的HBeAg血清学转换率,并进行非劣效检验.计算两组治疗后HBeAg血清转换率差值(试验组-对照组)及其双侧95%可信区间(CI),当95%CI的下限大于-10%时,非劣效结论成立.根据不同的数据类型及特点分别采用t检验、x2检验、秩和检验等. 结果 入组HBeAg阳性CHB患者855例,实际治疗820例(试验组538例,对照组282例).全分析集数据显示,试验组和对照组的72周HBeAg血清学转换率分别为27.32%和22.70%,率差为4.63%,95% CI:-1.54% ~ 10.80%,P=0.149 3.符合方案分析集数据显示,试验组与对照组的HBeAg血清学转换率分别为30.75%和27.14%,率差为3.61%,95%CI:-3.87% ~ 11.09%,P=0.343 6.95% CI符合非劣效标准,试验组非劣效于对照组.试验组与对照组整体不良事件、严重不良事件及常见不良事件发生率均相似. 结论 Peg-IFN α治疗HBeAg阳性CHB患者的方案中,新药Peg-IFN α-2b(Y型,40kD)具有与对照药Peg-IFN α-2a相当的疗效和安全性.

【关键词】 肝炎,乙型,慢性聚乙二醇干扰素HBeAg血清学转换率

10. Y型聚乙二醇干扰素α-2b注射液治疗HCV基因2/3型慢性丙型肝炎患者疗效和安全性的多中心随机对照试验研究

【中文期刊】 封波 尚佳 武淑环 陈红 韩英 李跃旗 张大志 赵龙凤 魏少峰 毛青 尹炽标 韩涛 汪茂荣 陈士俊 李军 谢青 甄真 高志良 张跃新 龚国忠 杨东亮 潘晨 盛吉芳 唐红 宁琴 施光峰 牛俊奇 罗光汉 孙永涛 尤红 王贵强 张伦理 彭劼 张琴 刘家俊 陈成伟 陈新月 赵伟 王润华 孙黎 魏来 

《实用肝脏病杂志》 2017年20卷3期 284-289页 被引2次 ISTIC

【摘要】 目的 以标准剂量的聚乙二醇干扰素(PegIFN)α-2a联合利巴韦林作为阳性对照,评价新型试验药物Y型PegIFNα-2b注射液联合利巴韦林治疗2型/3型慢性丙型肝炎(CHC)患者的疗效和安全性.方法 采用多中心、随机开放、阳性药对照的Ⅲ期临床试验,筛选符合要求的2型/3型CHC患者,按照2:1的比例随机分配到Y型PegIFNα-2b组和PegIFNα-2a组,同时口服利巴韦林,疗程24 w,停药随访24 w.采用Abbott RealTime HCV Genotype II检测HCV基因型,采用Cobas TaqMan实时定量PCR法检测血清HCV RNA水平.详细记录不良事件.主要疗效指标为持续病毒学应答(SVR),并进行非劣效检验.结果 本试验实际入组2型/3型CHC患者255例,实际治疗241例.全分析集(FAS)数据显示,158例试验组和83例对照组患者SVR分别为85.4%(95%CI 79.94%~90.94%)和79.5%(95%CI 70.84%~88.20%,P=0.2402);对符合方案分析集(PPS)人群分析显示,试验组和对照组患者SVR分别为87.9%(95%CI 82.45%~93.27%)和85.9%(95%CI 77.82%~94.01%,P=0.7060),率差的95%可置信区间均符合非劣效标准;对PPS人群分析显示,85.8%受试者获得了早期病毒学应答(RVR),RVR的阳性预测值为90.1%;试验组和对照组不良事件发生率相似,分别为95.6%和95.2%,严重不良事件发生率分别为3.8%和3.6%.结论 应用PegIFNα联合利巴韦林治疗2型/3型CHC患者,新型试验药物Y型PegIFNα-2b具有与对照药物PegIFNα-2a相似的疗效和安全性.

【关键词】 慢性丙型肝炎聚乙二醇干扰素α-2b临床试验